ultram

Il peso molecolare del tramadol cloridrato è 299,8. Tramadolo cloridrato è un bianco, amara, cristallina e inodore. Esso è facilmente solubile in acqua ed etanolo ed ha un pKa di 9,41. Il / acqua coefficiente di ripartizione log n-ottanolo (logP) è 1,35 a pH 7. compresse Ultram ® contiene 50 mg di tramadolo cloridrato e sono di colore bianco. ingredienti inattivi nelle compresse sono amido pregelatinizzato di mais, amido modificato (mais), ipromellosa, lattosio, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilene glicole, polisorbato 80, sodio amido glicolato, biossido di titanio e cera carnauba.

attività oppioide è dovuto sia vincolante bassa affinità del composto originario e vincolante maggiore affinità del metabolita O-demetilato M1 a μ-oppioidi recettori. In modelli animali, M1 è fino a 6 volte più potente del tramadolo nella produzione di analgesici e 200 volte più potente in μ-oppioidi vincolante. Il tramadolo indotta analgesia è solo parzialmente antagonizzata dal naloxone antagonista degli oppiacei in diversi test su animali. Il contributo relativo di entrambi tramadolo e M1 per l’analgesia umana dipende dalle concentrazioni plasmatiche di ciascun composto (vedi farmacologia clinica farmacocinetica).

Il tramadolo ha dimostrato di inibire la ricaptazione della noradrenalina e serotonina in vitro, come hanno fatto alcuni altri analgesici oppioidi. Questi meccanismi possono contribuire in modo indipendente dal profilo analgesico generale di Ultram ®. Analgesia nell’uomo inizia approssimativamente entro un’ora dopo la somministrazione e raggiunge un picco in circa due o tre ore.

Oltre analgesia, Ultram ® somministrazione può produrre una costellazione di sintomi (tra cui vertigini, sonnolenza, nausea, costipazione, sudorazione e prurito) simile a quella di altri oppioidi. In contrasto con la morfina, il tramadolo non ha dimostrato di causare il rilascio di istamina. A dosi terapeutiche, Ultram ® non ha alcun effetto sulla frequenza cardiaca, la funzione ventricolare sinistra o indice cardiaco. L’ipotensione ortostatica è stata osservata.

Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state sia di tramadolo e M1 si ottengono entro due giorni, con quattro volte al giorno di dosaggio. Non ci sono prove di auto-induzione (vedi Figura 1 e Tabella 1 sotto).

Figura 1: Media Tramadolo e M1 plasma profili di concentrazione dopo una singola 100 mg orale dose e dopo ventinove 100 mg orale dosi di tramadolo HCl dato quattro volte al giorno.

Circa il 7% della popolazione ha ridotto l’attività del CYP2D6 del citocromo P-450. Questi individui sono “metabolizzatori lenti” di debrisochina, destrometorfano, antidepressivi triciclici, tra le altre droghe. Sulla base di un’analisi farmacocinetica di popolazione di fase I studi in soggetti sani, le concentrazioni di tramadolo sono stati superiori di circa il 20% in “metabolizzatori lenti” contro “metabolizzatori”, mentre le concentrazioni M1 erano inferiori al 40%. La terapia concomitante con gli inibitori del CYP2D6, come fluoxetina, paroxetina e chinidina potrebbe comportare significative interazioni farmacologiche. Negli studi di interazione farmacologica in vitro in microsomi epatici umani indicano che gli inibitori del CYP2D6, come fluoxetina e del suo norfluoxetina metabolita, amitriptilina e chinidina inibire il metabolismo del tramadolo a vari gradi, il che suggerisce che la somministrazione concomitante di questi composti potrebbe tradursi in un aumento delle concentrazioni tramadolo e diminuzione concentrazioni di M1. Il pieno impatto farmacologica di queste alterazioni sia in termini di efficacia o la sicurezza è sconosciuto. L’uso concomitante di serotonina inibitori selettivi del re-uptake e MAO-inibitori possono aumentare il rischio di eventi avversi, tra cui il sequestro (vedi AVVERTENZE) e sindrome da serotonina.

Nei modelli monodose di dolore dopo un intervento chirurgico per via orale, il sollievo dal dolore è stato dimostrato in alcuni pazienti a dosi di 50 mg e 75 mg. Una dose di 100 mg Ultram ® tendeva a fornire analgesia alla codeina solfato 60 mg, ma non è stato efficace come la combinazione di aspirina 650 mg con codeina fosfato 60 mg.

Ultram ® è stato studiato in studi clinici controllati a tre a lungo termine, per un totale di 820 pazienti, con 530 pazienti trattati con Ultram ®. I pazienti con una varietà di condizioni dolorose croniche sono stati studiati in studi in doppio cieco di 1-3 mesi di durata. dosi medie giornaliere di circa 250 mg di Ultram ® in dosi frazionate erano generalmente paragonabile a cinque dosi di paracetamolo 300 mg di fosfato di codeina 30 mg (Tylenol ® con codeina # 3) tutti i giorni, cinque dosi di aspirina 325 mg con fosfato di codeina 30 mg al giorno , o due o tre dosi di paracetamolo 500 mg con ossicodone cloridrato 5 mg (TYLOX ®) al giorno.

Un programma di titolazione di 16 giorni, iniziando con 25 mg QAM e con ulteriori dosi con incrementi di 25 mg ogni terzo giorno a 100 mg / giorno (25 mg quattro volte al giorno), seguita da incrementi di 50 mg in dose totale giornaliera ogni terzo giorno a 200 mg / die (50 mg quattro volte al giorno), portato a un minor numero di interruzioni dovute a nausea o vomito e un minor numero di interruzioni dovute a qualsiasi causa che ha fatto un programma di titolazione di 10 giorni.

figura 2

La somministrazione di Ultram ® può aumentare il rischio di convulsioni nei pazienti che assumono

Il rischio di convulsioni può anche aumentare in pazienti affetti da epilessia, quelli con una storia di convulsioni, o in pazienti con un rischio riconosciuto per il sequestro (come trauma cranico, disturbi metabolici, alcol e ritiro di droga, infezioni del sistema nervoso centrale). In caso di sovradosaggio Ultram ®, la somministrazione di naloxone può aumentare il rischio di convulsioni.

morti Tramadol legate si sono verificati in pazienti con precedenti storie di disturbi emotivi o di ideazione suicidaria o di tentativi, nonché storie di abuso di tranquillanti, alcol e altre droghe attivi sul SNC (vedi AVVERTENZE, Rischio di sovradosaggio).

Sindrome serotoninergica potrebbe includere modifiche mentale-stato (ad esempio, agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad esempio, tachicardia, labile la pressione sanguigna, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (ad esempio, iperreflessia, incoordinazione) e / o sintomi gastrointestinali (ad esempio, la nausea , vomito, diarrea).

La possibilità di utilizzo illegale o illecito dovrebbe essere considerata in caso di prescrizione o dispensazione Ultram ® in situazioni in cui il medico o il farmacista è preoccupata per un aumento del rischio di uso improprio, abuso, o la distrazione. Uso improprio o abuso comporta un rischio significativo per l’aggressore che potrebbe provocare overdose e la morte (vedi DROGA abuso e dipendenza e SOVRADOSAGGIO).

Le preoccupazioni per l’abuso, dipendenza, e la diversione non dovrebbero impedire la corretta gestione del dolore. Lo sviluppo della dipendenza da analgesici oppioidi in pazienti adeguatamente gestiti con il dolore è stato segnalato per essere rare. Tuttavia, i dati non sono disponibili per stabilire la reale incidenza della dipendenza nei pazienti con dolore cronico.

Gravi conseguenze potenziali di sovradosaggio con Ultram ® (tramadolo cloridrato) compresse sono la depressione del sistema nervoso centrale, depressione respiratoria e morte. Alcuni morti sono avvenute a seguito della ingestione accidentale di eccessive quantità di tramadolo da solo o in combinazione con altri farmaci. Nel trattamento di un sovradosaggio, l’attenzione principale dovrebbe essere data al mantenimento di una ventilazione adeguata con un trattamento di supporto generale (vedi SOVRADOSAGGIO).

Con la prolungata emivita in queste condizioni, la realizzazione dello stato stazionario è in ritardo, in modo che possono essere necessari diversi giorni per elevate concentrazioni plasmatiche di sviluppare.

Tramadolo non è risultato mutageno nei seguenti dosaggi: Ames Salmonella test di attivazione microsomiale, CHO / HPRT dosaggio dei mammiferi cellule, test del linfoma murino (in assenza di attivazione metabolica), dominante test di mutazione letali nei topi, test di aberrazione cromosomica in criceti cinesi, e ossa test osseo micronuclei in topi e criceti cinesi. Leggermente risultati mutageni si sono verificati in presenza di attivazione metabolica nel test sul linfoma del topo e test dei micronuclei nei ratti. Nel complesso, il peso delle prove da questi test indica che il tramadolo non rappresenta un rischio genotossico per l’uomo.

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità per tramadolo a dosi orali fino a 50 mg / kg (300 mg / m 2) in ratti maschi e 75 mg / kg (450 mg / m 2) in ratti femmina. Tali dosaggi sono 1,2 e 1,8 volte la massima dose umana giornaliera di 246 mg / m 2, rispettivamente.

Nessun effetto teratogeno droga sono stati osservati in progenie di topi (fino a 140 mg / kg o 420 mg / m 2), ratti (fino a 80 mg / kg o 480 mg / m 2) o conigli (fino a 300 mg / kg o 3600 mg / m 2) trattati con tramadolo da vari percorsi. Embrione e tossicità fetale consistevano principalmente diminuzione del peso fetale, l’ossificazione dello scheletro e aumento costole soprannumero a dosi tossiche per la madre. ritardi transitori nei parametri di sviluppo o di comportamento sono stati osservati anche in cuccioli di ratto da dighe ha permesso di consegnare. Embrione e letalità fetale sono stati riportati solo in uno studio di coniglio a 300 mg / kg (3600 mg / m 2), una dose che potrebbe causare tossicità materna estrema nel coniglio. I dosaggi incluso topo, ratto e coniglio sono 1,7, 1,9 e 14,6 volte la massima dose umana giornaliera (246 mg / m 2), rispettivamente.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Ultram ® deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. convulsioni neonatali, sindrome da astinenza neonatale, morte fetale e ancora nascita sono stati riportati durante post-marketing.

L’effetto di Ultram ®, se esistente, alla successiva crescita, lo sviluppo e maturazione funzionale del bambino è sconosciuta.

Un totale di 455 anziani (65 anni di età o più) soggetti sono stati esposti a Ultram ® in studi clinici controllati. Di questi, 145 soggetti sono stati 75 anni di età e anziani.

Negli studi compresi i pazienti geriatrici, a limitare il trattamento eventi avversi sono risultati più alti nei soggetti oltre i 75 anni rispetto a quelli sotto i 65 anni di età. In particolare, il 30% di quelli oltre i 75 anni di età ha avuto eventi avversi gastrointestinali che limitano il trattamento rispetto al 17% di quelli sotto i 65 anni di età. La costipazione ha provocato l’interruzione del trattamento nel 10% di quelli oltre i 75.

Organismo in totale: Malessere.

Cardiovascolare: vasodilatazione.

Sistema nervoso centrale: ansia, confusione, disturbi Coordinamento, euforia, miosi, nervosismo, disturbi del sonno.

Gastrointestinali: dolore addominale, anoressia, flatulenza.

Muscolo-scheletrico: Ipertonia.

Eruzione cutanea.

Sensi speciali: Disturbi della vista.

Urogenitale: I sintomi della menopausa, frequenza urinaria, ritenzione urinaria.

Incidenza inferiore all’1%, probabilmente in correlazione causale: le seguenti liste di reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza inferiore all’1% in studi clinici di tramadolo e / o riportati nell’esperienza post-marketing con i prodotti contenenti tramadolo.

Organismo in Generale: lesioni accidentali, reazione allergica, anafilassi, Morte, tendenza al suicidio, perdita di peso, sindrome da serotonina (cambiamento dello stato mentale, iperreflessia, febbre, brividi, tremori, agitazione, sudorazione, convulsioni e coma).

Cardiovascolare: ipotensione ortostatica, sincope, tachicardia.

Sistema nervoso centrale: disturbi dell’andatura, Amnesia, disfunzioni cognitive, delirio, depressione, difficoltà di concentrazione, allucinazioni, disturbi del movimento, parestesia, il sequestro (vedi AVVERTENZE), disturbi del linguaggio, tremore.

Del metabolismo e della nutrizione: casi di ipoglicemia sono stati segnalati molto raramente nei pazienti che assumono tramadolo. La maggior parte dei rapporti erano in pazienti con fattori di rischio predisponenti, tra cui il diabete o insufficienza renale, o nei pazienti anziani.

Respiratorio: dispnea.

Pelle: di Stevens-Johnson sindrome / necrolisi epidermica tossica, orticaria, vescicole.

Sensi speciali: Disgeusia, midriasi.

Urogenitale: disuria, disturbi mestruali.

Cardiovascolare: anormale ECG, ipertensione, ipotensione, ischemia del miocardio, palpitazioni, Edema polmonare, embolia polmonare.

Sistema nervoso centrale: Emicrania.

Gastrointestinale: sanguinamento gastrointestinale, insufficienza epatite, stomatite, Fegato.

Anomalie di laboratorio: aumento della creatinina, aumento degli enzimi epatici, emoglobina diminuzione, proteinuria.

Sensoriali: cataratta, sordità, tinnito.

La dipendenza è una primaria, malattia cronica e neurobiologici, con fattori genetici, psicosociali e ambientali che influenzano il suo sviluppo e le manifestazioni. La tossicodipendenza è caratterizzata da comportamenti che includono uno o più dei seguenti elementi: il controllo compromessa sopra l’uso della droga, uso compulsivo, uso per scopi non medici, e l’uso continuato nonostante danno o rischio di danno, e desiderio. La tossicodipendenza è una malattia curabile, utilizzando un approccio multi-disciplinare, ma la ricaduta è comune.

Droga in cerca di “comportamento è molto comune nei tossicodipendenti e tossicodipendenti. Droga in cerca di tattiche includono chiamate di emergenza o visite verso la fine degli orari di ufficio, rifiuto di sottoporsi ad un esame, test o rinvio, ripetuto” perdita “di prescrizioni, manomissione prescrizioni e la riluttanza a fornire precedenti cartelle cliniche o informazioni di contatto per altro medico curante (s). “Dottore della spesa” per ottenere prescrizioni supplementari è comune tra i tossicodipendenti e le persone che soffrono di dipendenza non trattata.

Abuso e dipendenza sono separati e distinti da dipendenza fisica e la tolleranza. I medici devono essere consapevoli che la dipendenza non può essere accompagnata da tolleranza concomitante e sintomi di dipendenza fisica in tutti i tossicodipendenti. Inoltre, l’abuso di Ultram ® può verificarsi in assenza di una vera dipendenza ed è caratterizzata da un uso improprio per scopi non medici, spesso in combinazione con altre sostanze psicoattive.

Le preoccupazioni per l’abuso e la dipendenza non dovrebbero impedire la corretta gestione del dolore. Tuttavia, tutti i pazienti trattati con oppioidi richiedono un attento monitoraggio per i segni di abuso e dipendenza, perché l’uso di prodotti analgesici oppioidi comporta il rischio di dipendenza, anche in condizioni di utilizzo medico appropriato.

corretta valutazione della rivalutazione del paziente e periodica della terapia sono misure adeguate che aiutano a limitare il potenziale abuso di questo prodotto.

Ultram ® è destinato solo per uso orale.

La sindrome da astinenza o astinenza da oppiacei è caratterizzata da alcuni o tutti i seguenti: irrequietezza, lacrimazione, rinorrea, sbadigli, sudorazione, brividi, mialgia, e midriasi. Altri sintomi possono anche sviluppare, tra cui irritabilità, ansia, mal di schiena, dolori articolari, debolezza, crampi addominali, insonnia, nausea, anoressia, vomito, diarrea, o aumento della pressione arteriosa, frequenza respiratoria, o la frequenza cardiaca.

In generale, la tolleranza e / o il ritiro è più probabile che si verifichi il più a lungo un paziente è in terapia continua con Ultram ®.

I decessi dovuti a sovradosaggio sono stati segnalati con l’abuso e l’uso improprio di tramadolo (vedi AVVERTENZE, uso improprio, abuso, e la deviazione). Rassegna di case report ha indicato che il rischio di morte per overdose è ulteriormente aumentata quando tramadolo è abusato in concomitanza con alcool o altri deprimenti del SNC, tra cui altri oppioidi.

Nel trattamento del sovradosaggio tramadolo, l’attenzione principale dovrebbe essere data al ristabilimento di una pervietà delle vie aeree e la istituzione di ventilazione assistita o controllata. misure di supporto (tra cui ossigeno e vasopressori) dovrebbero essere impiegate nella gestione di shock circolatorio e edema polmonare overdose di accompagnamento, come indicato. arresto cardiaco o aritmie possono richiedere il massaggio cardiaco e defibrillazione.

Mentre naloxone invertirà alcuni, ma non tutti, i sintomi causati da sovradosaggio di tramadolo, il rischio di convulsioni è aumentato anche con la somministrazione di naloxone. Negli animali, convulsioni in seguito alla somministrazione di dosi tossiche di Ultram ® potrebbero essere soppressi con barbiturici o benzodiazepine, ma sono state aumentate con naloxone. la somministrazione di naloxone non ha cambiato la letalità di overdose nei topi. L’emodialisi non dovrebbe essere utile in un sovradosaggio perché rimuove meno del 7% della dose somministrata in un periodo di dialisi 4 ore.

Per il sottogruppo di pazienti per i quali è richiesta una rapida insorgenza dell’effetto analgesico e per i quali i benefici superano i rischi di interruzione a causa di eventi avversi associati con alte dosi iniziali, Ultram ® 50 mg a 100 mg può essere somministrato come necessario per alleviare il dolore ogni quattro a sei ore, non superi 400 mg al giorno.

Bottiglie di 100 compresse: NDC 50458-659-60

Fabbricato da

Janssen Ortho, LLC; Gurabo, Puerto Rico 00778

Prodotto per

Janssen Pharmaceuticals, Inc .; Titusville, New Jersey 08560

Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2003; luglio 2014

Ultram ®; (compresse tramadolo HCl); CIV

50 mg

ha segnato; TAVOLETTA

100 compresse

Rx solo.

Janssen